Тобольск подарил миру огромное количество гениальных людей для такого сравнительно небольшого города. Здесь родился известный всему миру ученый Дмитрий Иванович Менделеев, который провел в Тобольске свои детские и юношеские годы, замечательный композитор, автор знаменитого «Соловья» Александр Александрович Алябьев, художник-передвижник Василий Григорьевич Перов, талантливый скрипач, композитор и педагог Николай Яковлевич Афанасьев, изобретатель электронного телевидения Борис Павлович Грабовский, геоботаник, этнограф и путешественник Борис Николаевич Городков, выдающийся минералог, первая женщина-хирург в России Анна Адамовна Красуская, президент Санкт-Петербургской академии художников, основатель классического стиля в русской литературе Алекснадр Филиппович Кокоринов и многие другие.
Здесь жили и работали: издатель первого русского географического атласа «Чертежная книга Сибири», архитектор единственного за Уралом Кремля, картограф и ученый Семен Ульянович Ремезов, мастер акварели, карикатурист, краевед Михаил Степанович Знаменский, автор незабвенного «Конька-Горбунка» Петр Павлович Ершов, мастер русской исторической картины Василий Иванович Суриков. В Тобольской духовной семинарии преподавал сибирский историк, педагог Петр Андреевич Словцов. В годы Великой Отечественной войны в Тобольске жил и работал филолог с мировым именем, лингвист Виктор Владимирович Виноградов, который несколько своих работ написал в Тобольске. Некоторые исследователи считают, что книга «Русский язык. Грамматическое учение о слове», являющаяся настольной книгой учителя русского языка в нашей стране и за рубежом, завершена именно в Тобольске.
По пути в ссылку в Тобольске останавливались Федор Михалович Достоевский и Владимир Галактионович Короленко, находились в ссылке протопоп Аввакум, Александр Николаевич Радищев, поэт Грабовский и художники Никитины. Помнит Тобольск пребывание декабристов, семеро из который обрели вечный покой на Мемориальном завальном кладбище, включая Вильгельма Карловича Кюхельбекера, друга гениального русского поэта Александра Сергеевича Пушкина.
В этой достойной плеяде есть и наши современники. В Тобольске родился выдающийся инженер, архитектор, заслуженный строитель РСФСР Н. В. Никитин. По его проектам возведены монументальные сооружения, в том числе комплекс Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова. Вершиной его творчества является уникальная Останкинская башня. Уроженцем Тобольска является Академик, президент Российской Академии Наук Ю. С. Осипов, благодаря которому в настоящее время в Тобольске функционирует учреждение Российской академии наук Тобольская биологическая станция РАН. Дополняет этот список знаменитый актер современности А. Г. Абдулов.
Богатейшая история города хранит в своей памяти имена многих известных людей России, побывавших в Тобольске. Более четырёх веков минуло с момента основания города, но интерес к нему не угасает до сих пор, за последние пять лет в городе побывали два президента России.
В марте 2003 года тобольскую землю посетил В. В. Путин, по итогам рабочей поездки которого было дано поручение о создании туристического центра Западной Сибири на базе историко-культурного наследия города Тобольска.
27 марта 2008 года Президент РФ Дмитрий Медведев провел в Тобольске выездное заседание Президиума Госсовета. У Дмитрия Медведева остались очень яркие впечатления от экскурсии по Тобольскому кремлю: «Тобольский кремль имеет свою историю и особую ауру. Со смотровой площадки кремля открывается такой вид, что дух захватывает», – отметил Дмитрий Анатольевич.